Čo je primárna myelofibróza?

Primárna myelofibróza (MF) je zriedkavá rakovina, ktorá spôsobuje nahromadenie jazvového tkaniva, známe ako fibróza, v kostnej dreni. Toto zabraňuje tomu, aby vaša kostná dreň produkovala normálne množstvo krviniek.

Primárny MF je typ rakoviny krvi. Je to jeden z troch typov myeloproliferatívnych novotvarov (MPN), ktoré sa vyskytujú, keď sa bunky delia príliš často alebo neumierajú tak často, ako by mali. Medzi ďalšie MPN patrí polycytémia vera a esenciálna trombocytémia.

Lekári skúmajú niekoľko faktorov na diagnostikovanie primárnej MF. Môžete podstúpiť krvný test a biopsiu kostnej drene na diagnostiku MF.

Primárne príznaky myelofibrózy

Môže sa stať, že nebudete mať príznaky dlhé roky. Príznaky sa zvyčajne začnú objavovať postupne až potom, čo sa zjazvenie v kostnej dreni zhorší a začne interferovať s tvorbou krviniek.

Medzi primárne príznaky myelofibrózy patria:

• únava
• lapanie po dychu
• bledá koža
• horúčka
• časté infekcie
• ľahké podliatiny
• nočné potenie
• strata chuti do jedla
• nevysvetliteľné chudnutie
• krvácajúce ďasná
• časté krvácanie z nosa
• plnosť alebo bolesť brucha na ľavej strane (spôsobená zväčšenou slezinou)
• problémy s funkciou pečene
• svrbenie
• bolesť kĺbov alebo kostí
• dna

Ľudia s MF majú zvyčajne veľmi nízku hladinu červených krviniek. Môžu mať tiež príliš vysoký alebo príliš nízky počet bielych krviniek. Váš lekár môže tieto nepravidelnosti zistiť až pri pravidelnej kontrole, ktorá nasleduje po rutinnom kompletnom krvnom obraze.

Primárne štádiá myelofibrózy

Na rozdiel od iných typov rakoviny nemá primárna MF jasne definované fázy. Váš lekár môže namiesto toho použiť Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) na zaradenie do skupiny s nízkym, stredným alebo vysokým rizikom.

Zvážia, či:

• majú hladinu hemoglobínu menej ako 10 gramov na deciliter
• máte počet bielych krviniek vyšší ako 25 × 109 na liter
• sú staršie ako 65 rokov
• majú cirkulujúce vysoké bunky rovné alebo menšie ako 1 percento
• príznaky ako únava, nočné potenie, horúčka a strata hmotnosti

Považujete sa za osoby s nízkym rizikom, ak sa vás netýka nič z vyššie uvedeného. Splnenie jedného alebo dvoch z týchto kritérií vás zaradí do skupiny so stredným rizikom. Splnenie troch alebo viacerých z týchto kritérií vás zaradí do skupiny s vysokým rizikom.

Čo spôsobuje primárnu myelofibrózu?

Vedci presne nerozumejú, čo spôsobuje MF. Spravidla sa dedí nie geneticky. To znamená, že nemôžete dostať túto chorobu od svojich rodičov a nemôžete ju preniesť na svoje deti, hoci MF má tendenciu prebiehať v rodinách. Niektoré výskumy naznačujú, že to môže byť spôsobené získanými génovými mutáciami, ktoré ovplyvňujú signálne dráhy buniek.

Asi polovica ľudí s MF má génovú mutáciu známu ako kináza 2 spojená s janusom (JAK2), ktorý ovplyvňuje kmeňové bunky krvi. The JAK2 mutácia vytvára problém v tom, ako kostná dreň produkuje červené krvinky.

Abnormálne krvné kmeňové bunky v kostnej dreni vytvárajú zrelé krvinky, ktoré sa rýchlo replikujú a preberajú kostnú dreň. Nahromadenie krviniek spôsobuje zjazvenie a zápal, ktorý ovplyvňuje schopnosť kostnej drene vytvárať normálne krvinky. Výsledkom je zvyčajne menej červených krviniek a príliš veľa bielych krviniek ako zvyčajne.

Vedci spájajú MF s inými génovými mutáciami. Asi 5 až 10 percent ľudí s MF má MPL génová mutácia. Asi 23,5 percenta má génovú mutáciu nazývanú kalretikulín (CALR).

Rizikové faktory pre primárnu myelofibrózu

Primárny MF je veľmi zriedkavý. Vyskytuje sa iba u asi 1,5 na každých 100 000 ľudí v Spojených štátoch. Toto ochorenie môže postihnúť mužov aj ženy.

Niekoľko faktorov môže zvýšiť riziko osoby pri získaní primárneho MF, vrátane:

• mať viac ako 60 rokov
• vystavenie účinkom petrochemických látok, ako je benzén a toluén
• vystavenie ionizujúcemu žiareniu
• mať a JAK2 génová mutácia

Možnosti liečby primárnej myelofibrózy

Ak nemáte žiadne príznaky MF, lekár vás nemusí podrobiť nijakej liečbe a namiesto toho vás bude starostlivo sledovať pomocou rutinných kontrol. Len čo príznaky začnú, cieľom liečby je zvládnuť príznaky a zlepšiť kvalitu života.

Medzi možnosti liečby primárnej myelofibrózy patria lieky, chemoterapia, ožarovanie, transplantácie kmeňových buniek, krvné transfúzie a chirurgické zákroky.

Lieky na zvládnutie príznakov

Niektoré lieky môžu pomôcť liečiť príznaky ako únava a zrážanie krvi.

Váš lekár môže odporučiť nízke dávky aspirínu alebo hydroxymočoviny, aby sa znížilo riziko hlbokej žilovej trombózy (DVT).

Lieky na liečbu nízkeho počtu červených krviniek (anémie) spojené s MF zahŕňajú:

• androgénna terapia
• steroidy, ako je prednison
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• látky stimulujúce erytropoézu (ESA)

Inhibítory JAK

Inhibítory JAK liečia príznaky MF blokovaním aktivity JAK2 gén a proteín JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) a fedratinib (Inrebic) sú dva lieky schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu stredne rizikových alebo vysoko rizikových MF. V klinických štúdiách sa v súčasnosti testuje niekoľko ďalších inhibítorov JAK.

Ukázalo sa, že ruxolitinib znižuje zväčšenie sleziny a zmierňuje niekoľko symptómov súvisiacich s MF, ako sú brušné ťažkosti, bolesti kostí a svrbenie. Znižuje tiež hladinu prozápalových cytokínov v krvi. To môže pomôcť zmierniť príznaky MF vrátane únavy, horúčky, nočného potenia a chudnutia.

Fedratinib sa zvyčajne podáva, keď ruxolitinib nefunguje. Je to veľmi silný selektívny inhibítor JAK2. Prináša malé riziko vážneho a potenciálne smrteľného poškodenia mozgu známeho ako encefalopatia.

Transplantácie kmeňových buniek

Alogénna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) je jediným skutočným potenciálnym liekom na MF. Tiež sa nazýva transplantácia kostnej drene a zahŕňa infúziu kmeňových buniek od zdravého darcu. Tieto zdravé kmeňové bunky nahrádzajú nefunkčné kmeňové bunky.

Postup má vysoké riziko život ohrozujúcich vedľajších účinkov. Predtým, ako sa dostanete k darcovi, budete starostlivo preverení. ASCT sa zvyčajne považuje iba za ľudí so stredne rizikovým alebo vysoko rizikovým MF, ktorí sú mladší ako 70 rokov.

Chemoterapia a ožarovanie

Chemoterapeutické lieky vrátane hydroxymočoviny môžu pomôcť znížiť zväčšenú slezinu spojenú s MF. Radiačná terapia sa tiež niekedy používa, keď inhibítory JAK a chemoterapia nestačia na zmenšenie veľkosti sleziny.

Krvné transfúzie

Krvná transfúzia zdravých červených krviniek sa môže použiť na zvýšenie počtu červených krviniek a na liečbu anémie.

Chirurgia

Ak zväčšená slezina spôsobuje závažné príznaky, lekár vám môže niekedy odporučiť chirurgické odstránenie sleziny. Tento postup je známy ako splenektómia.

Súčasné klinické skúšky

V súčasnosti sú predmetom vyšetrovania desiatky liekov na liečbu primárnej myelofibrózy. Patria sem mnohé ďalšie lieky, ktoré inhibujú JAK2.

MPN Research Foundation vedie zoznam klinických skúšok pre MF. Niektoré z týchto pokusov sa už začali testovať. Iní momentálne prijímajú pacientov. Rozhodnutie o pripojení k klinickému skúšaniu by sa malo robiť opatrne so svojím lekárom a rodinou.

Lieky prechádzajú štyrmi fázami klinických skúšok predtým, ako ich schváli FDA. V súčasnosti je vo fáze III fázy klinických štúdií iba niekoľko nových liekov, vrátane pacritinibu a momelotinibu.

Klinické štúdie fázy I a II naznačujú, že everolimus (RAD001) môže pomôcť znížiť príznaky a veľkosť sleziny u ľudí s MF. Tento liek inhibuje dráhu v bunkách produkujúcich krv, ktorá môže viesť k abnormálnemu množeniu buniek MF.

Zmeny životného štýlu

Po obdržaní primárnej diagnózy MF sa môžete cítiť emočne stresovaní, aj keď nemáte žiadne príznaky. Je dôležité požiadať o podporu rodinu a priateľov.

Stretnutie so zdravotnou sestrou alebo sociálnym pracovníkom vám môže poskytnúť množstvo informácií o tom, ako môže diagnóza rakoviny ovplyvniť váš život. Môžete tiež požiadať svojho lekára o spoluprácu s licencovaným odborníkom na duševné zdravie.

Zvládnuť stres vám môžu pomôcť ďalšie zmeny životného štýlu. Meditácia, jóga, prechádzky v prírode alebo dokonca počúvanie hudby vám môžu pomôcť vylepšiť náladu a celkovú pohodu.

Výhľad

Primárny MF nemusí v počiatočných štádiách spôsobovať príznaky a je možné ho liečiť rôznymi spôsobmi liečby. Predvídať výhľad a prežitie pre MF môže byť ťažké. Choroba u niektorých ľudí nepretrváva dlhší čas.

Odhady prežitia sa pohybujú v závislosti od toho, či je človek v skupine s nízkym, stredným alebo vysokým rizikom. Niektoré výskumy naznačujú, že u tých, ktorí majú nízkorizikovú skupinu, je počas prvých 5 rokov po stanovení diagnózy podobná miera prežitia ako u bežnej populácie. Miera prežitia sa potom začína znižovať. Ľudia vo vysoko rizikovej skupine prežili až 7 rokov.

MF môže časom viesť k vážnym komplikáciám. Primárna MF progreduje k závažnejšej a ťažko liečiteľnej rakovine krvi známej ako akútna myeloidná leukémia (AML) v asi 15 až 20 percentách prípadov.

Väčšina liečby primárnej MF sa zameriava na zvládanie komplikácií spojených s MF. Patria sem anémia, zväčšená slezina, komplikácie zrážania krvi, príliš veľa bielych krviniek alebo krvných doštičiek a nízky počet krvných doštičiek. Liečba tiež zvláda príznaky ako únava, nočné potenie, svrbenie kože, horúčka, bolesti kĺbov a dna.

Zobrať

Primárna MF je zriedkavá rakovina, ktorá ovplyvňuje vaše krvné bunky. Mnoho ľudí najskôr nepocíti príznaky, kým rakovina nepostupuje. Jediným možným liekom na primárnu MF je transplantácia kmeňových buniek, ale na zvládnutie príznakov a zlepšenie kvality života prebiehajú rôzne ďalšie liečby a klinické skúšky.