Používanie metotrexátu na liečbu psoriatickej artritídy

Prehľad

Metotrexát (MTX) je liek, ktorý sa používa na liečbu psoriatickej artritídy už viac ako 50 rokov. Samotný alebo v kombinácii s inými terapiami sa MTX považuje za liečbu prvej línie pri stredne ťažkej až ťažkej psoriatickej artritíde (PsA). Dnes sa zvyčajne používa v kombinácii s novými biologickými liekmi na PsA.

MTX má potenciálne vážne vedľajšie účinky. Pozitívne je, že MTX:

• je lacná
• pomáha zmierňovať zápal
• odstraňuje kožné príznaky

MTX však nezabráni zničeniu kĺbov, ak sa použije samostatne.

Poraďte sa so svojím lekárom, či by pre vás mohla byť dobrá liečba samotným MTX alebo v kombinácii s inými liekmi.

Ako metotrexát účinkuje ako liečba psoriatickej artritídy

MTX je antimetabolitový liek, čo znamená, že interferuje s normálnym fungovaním buniek a bráni im v delení. Nazýva sa to antireumatikum modifikujúce ochorenie (DMARD), pretože zmierňuje zápal kĺbov.

Jeho počiatočné použitie, ktoré sa datuje koncom 40. rokov 20. storočia, bolo na liečenie detskej leukémie vo vysokých dávkach. V nízkych dávkach MTX potláča imunitný systém a inhibuje produkciu lymfoidného tkaniva zapojeného do PsA.

MTX bol schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 1972 na použitie s ťažkou psoriázou (ktorá často súvisí s psoriatickou artritídou), ale pre PsA sa tiež bežne používa „mimo označenia“. „Nesprávne označenie“ znamená, že váš lekár môže predpisovať liek na iné choroby, ako sú choroby schválené FDA.

Podľa Americkej akadémie dermatológie (AAD) sa účinnosť MTX pre PsA vo veľkých klinických štúdiách neskúmala. Namiesto toho sú odporúčania AAD pre MTX založené na dlhoročných skúsenostiach a výsledkoch lekárov, ktorí ho predpísali pre PsA.

Recenzný článok z roku 2016 poukazuje na to, že žiadna randomizovaná kontrolná štúdia nepreukázala zlepšenie spoločného MTX oproti placebu. Šesťmesačná kontrolovaná štúdia v roku 2012 s 221 ľuďmi počas šiestich mesiacov nezistila žiadny dôkaz o tom, že samotná liečba MTX zlepšila opuch kĺbov (synovitídu) pri PsA.

Existuje však dôležitý ďalší výsledok. Štúdia z roku 2012 zistila, že liečba MTX urobil významne zlepšiť celkové hodnotenie symptómov lekármi aj ľuďmi s PsA zapojenými do štúdie. Taktiež sa pomocou MTX zlepšili kožné príznaky.

Ďalšia štúdia, publikovaná v roku 2008, zistila, že ak boli ľudia s PsA liečení na začiatku choroby zvýšenou dávkou MTX, mali lepšie výsledky. Z 59 ľudí v štúdii:

• 68 percent malo 40-percentný pokles počtu aktívne zapálených kĺbov
• 66 percent malo 40-percentný pokles počtu opuchnutých kĺbov
• 57 percent malo zlepšený index psoriázy a index závažnosti (PASI)

Tento výskum z roku 2008 sa uskutočnil na torontskej klinike, kde predchádzajúca štúdia nezistila žiadnu výhodu liečby MTX pri opuchoch kĺbov.

Výhody metotrexátu pri psoriatickej artritíde

MTX funguje ako protizápalový prostriedok a môže byť sám o sebe užitočný pre mierne prípady PsA.

Štúdia z roku 2015 zistila, že 22 percent ľudí s PsA liečených iba MTX dosiahlo minimálnu aktivitu ochorenia.

MTX účinne odstraňuje postihnutie pokožky. Z tohto dôvodu môže váš lekár zahájiť liečbu MTX. Je to lacnejšie ako novšie biologické lieky vyvinuté na začiatku 21. rokov.

MTX ale nezabráni deštrukcii kĺbov v PsA. Takže ak vám hrozí zničenie kostí, váš lekár môže pridať jednu z biologík. Tieto lieky inhibujú produkciu faktora nekrózy nádorov (TNF), látky spôsobujúcej zápal v krvi.

Vedľajšie účinky metotrexátu na psoriatickú artritídu

Vedľajšie účinky užívania MTX u ľudí s PsA môžu byť významné. Predpokladá sa, že genetika môže hrať úlohu v individuálnych reakciách na MTX.

Vývoj plodu

Je známe, že MTX je škodlivý pre vývoj plodu. Ak sa snažíte otehotnieť alebo ste tehotná, držte sa mimo MTX.

Poškodenie pečene

Hlavným rizikom je poškodenie pečene. Asi 1 z 200 ľudí užívajúcich MTX má poškodenie pečene. Po zastavení MTX je ale poškodenie reverzibilné. Podľa Národnej nadácie pre psoriázu riziko začína po dosiahnutí celoživotnej akumulácie 1,5 gramu MTX.

Počas užívania MTX bude váš lekár sledovať funkciu pečene.

Riziko poškodenia pečene sa zvyšuje, ak:

• piť alkohol
• sú obézni
• mať cukrovku
• máte abnormálnu funkciu obličiek

Ďalšie vedľajšie účinky

Ďalšie potenciálne vedľajšie účinky nie sú také závažné, iba nepríjemné a zvyčajne zvládnuteľné. Tie obsahujú:

• nevoľnosť alebo zvracanie
• únava
• vredy v ústach
• hnačka
• strata vlasov
• závrat
• bolesť hlavy
• zimnica
• zvýšené riziko infekcie
• citlivosť na slnečné svetlo
• pocit pálenia v kožných léziách

Liekové interakcie

Niektoré voľnopredajné lieky proti bolesti, ako je aspirín (Bufferin) alebo ibuprofén (Advil), môžu zvyšovať vedľajšie účinky MTX. Niektoré antibiotiká môžu interagovať, aby znížili účinnosť MTX, alebo môžu byť škodlivé. Poraďte sa so svojím lekárom o vašich liekoch a možných interakciách s MTX.

Dávka metotrexátu používaná pri psoriatickej artritíde

Odporúčaná začiatočná dávka MTX pre PsA je 5 až 10 miligramov (mg) týždenne počas prvého alebo dvoch týždňov. V závislosti od vašej odpovede bude lekár postupne zvyšovať dávku až na 15 až 25 mg týždenne, čo sa považuje za štandardnú liečbu.

MTX sa užíva raz týždenne, ústami alebo injekciou. Perorálne MTX môže byť vo forme tabliet alebo v tekutej forme. Niektorí ľudia si môžu dávku rozdeliť na tri časti v deň, keď ju užijú, aby im pomohli s vedľajšími účinkami.

Váš lekár môže tiež predpísať doplnok kyseliny listovej, pretože je známe, že MTX znižuje hladinu základných folátov.

Alternatívy k metotrexátu na liečbu psoriatickej artritídy

Pre ľudí, ktorí nemôžu alebo nechcú užívať MTX, existuje alternatívna medikamentózna liečba PsA.

Ak máte veľmi mierny PsA, je možné, že budete môcť zmierniť príznaky samotnými nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID). Ale NSAID nie sú účinné pri kožných léziách. To isté platí pre lokálne injekcie kortikosteroidov, ktoré môžu pomôcť pri niektorých príznakoch.

Ostatné konvenčné DMARD

Konvenčné DMARD v rovnakej skupine ako MTX sú:

• sulfasalazín (azulfidín), o ktorom sa preukázalo, že zlepšuje artritické príznaky, ale nezastavuje poškodenie kĺbov
• leflunomid (Arava), o ktorom sa preukázalo, že zlepšuje kĺbové aj kožné príznaky
• cyklosporín (Neoral) a takrolimus (Prograf), ktoré pôsobia inhibíciou aktivity kalcineurínu a T-lymfocytov

Tieto DMARDS sa niekedy používajú v kombinácii s inými liekmi.

Biologics

K dispozícii je veľa novších liekov, ktoré sú však nákladnejšie. Výskum pokračuje a je pravdepodobné, že v budúcnosti môžu byť k dispozícii ďalšie nové spôsoby liečby.

Biologické látky, ktoré inhibujú TNF a znižujú poškodenie kĺbov pri PsA, zahŕňajú tieto TNF alfa-blokátory:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Biologické látky zamerané na proteíny interleukínu (cytokíny) môžu znížiť zápal a zlepšiť ďalšie príznaky. Sú schválené FDA na liečbu PsA. Zahŕňajú:

• ustekinumab (Stelara), monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava na interleukín-12 a interleukín-23
• secukinamab (Cosentyx), ktorý je zameraný na interleukín-17A

Ďalšou možnosťou liečby je liek apremilast (Otezla), ktorý sa zameriava na molekuly vo vnútri imunitných buniek, ktoré sú spojené so zápalom. Zastavuje enzým fosfodiesterázu 4 alebo PDE4. Apremilast zmierňuje zápaly a opuchy kĺbov.

Všetky lieky, ktoré liečia PsA, majú vedľajšie účinky, takže je dôležité zhodnotiť výhody a vedľajšie účinky u lekára.

Jedlo so sebou

MTX môže byť užitočnou liečbou PsA, pretože zmierňuje zápal a celkovo pomáha pri prejavoch. Môže mať aj vážne vedľajšie účinky, takže budete musieť byť pravidelne sledovaní.

Ak je postihnutý viac ako jeden z vašich kĺbov, kombinácia MTX s biologickým DMARD môže byť užitočná pri zastavení deštrukcie kĺbov. Diskutujte o všetkých možnostiach liečby so svojím lekárom a pravidelne kontrolujte plán liečby. Je pravdepodobné, že prebiehajúci výskum liekov proti PsA v budúcnosti príde s novými liečebnými postupmi.

Môže byť tiež užitočné hovoriť s „navigátorom pacienta“ v Národnej nadácii pre psoriázu alebo sa pripojiť k niektorej z jej diskusných skupín pre psoriázu.