Opýtajte sa odborníka: Genetika dedičného vysokého cholesterolu

Ako ovplyvňujú genetické mutácie hladinu cholesterolu?

Genetické mutácie môžu ovplyvniť vašu hladinu cholesterolu zmenou produkcie alebo funkcie látok vytvorených v tele, ktoré transportujú alebo ukladajú cholesterol. Tieto látky sa nazývajú lipoproteíny.

Existuje mnoho spôsobov, ako možno produkciu cholesterolu zmeniť genetickými mutáciami, vrátane:

• zvýšený lipoproteín s nízkou hustotou (LDL)
• znížený lipoproteín s vysokou hustotou (HDL)
• zvýšené triglyceridy
• zvýšený lipoproteín (a)

Veľmi vysoké zvýšenie hladiny cholesterolu si vyžaduje agresívne ošetrenie. Väčšina genetických porúch, ktoré ovplyvňujú cholesterol, vedie k veľmi vysokej hladine LDL a triglyceridov a ľudia s týmito poruchami môžu mať na začiatku života cholesterolu na pokožke a upchaté tepny.

Spomedzi všetkých porúch lipoproteínov sa najviac výskumu uskutočnilo v oblasti familiárnej hypercholesterolémie (FH).

Čo je homozygotný FH?

FH nastáva, keď existuje mutácia na jednom z vašich chromozómov pre LDL receptor. LDL receptor hrá dôležitú úlohu v rovnováhe vašich hladín cholesterolu. Aby ste mali FH, potrebujete iba jeden mutovaný gén. Toto sa nazýva heterozygotný FH.

Homozygotná FH sa stane, keď obaja rodičia odovzdajú genetickú mutáciu dieťaťu.

Homozygotný FH je extrémne zriedkavá porucha, ktorá spôsobuje veľmi vysoké hladiny LDL kvôli dvom mutovaným génom. Ľudia, ktorí sú homozygotní pre FH, majú príznaky veľmi skoro, niekedy aj v detstve.

Extrémne vysoké hladiny LDL sa ťažko liečia, čo si často vyžaduje LDL aferézu, čo je postup, pri ktorom sa musí krv filtrovať, aby sa odstránili častice LDL.

Čo je heterozygotný FH?

Heterozygotný FH nastáva, keď genetický mutácia pre LDL receptor prešla iba jedným rodičom. Kvôli tomu, ako tento gén funguje, bude mať človek stále FH iba s jedným mutovaným génom.

Pri heterozygotných FH sú hladiny cholesterolu veľmi vysoké, ale príznaky sa zvyčajne neobjavia v detstve. U ľudí sa časom môžu vytvárať usadeniny cholesterolu pod kožou alebo na achilovej šľache.

Ľudia s heterozygotnými FH majú často zvýšené hladiny LDL, diagnostikujú sa im však až pri ich prvej koronárnej príhode, napríklad pri srdcovom infarkte.

Ako sa líši homozygotný FH od heterozygotného FH?

Homozygotné a heterozygotné FH sa líšia v:

• o koľko sa zvýšia hladiny LDL cholesterolu
• závažnosť a účinky choroby
• liečby potrebné na kontrolu hladín LDL

Všeobecne platí, že ľudia s homozygotnými FH majú závažnejšie ochorenie a môžu vykazovať príznaky v detstve alebo dospievaní. Ich hladinu LDL je ťažké regulovať typickými liekmi na cholesterol.

Ľudia s heterozygotnými FH nemusia mať príznaky, kým ich vysoká hladina cholesterolu nezačne vytvárať v tele usadeniny mastných plakov, ktoré spôsobujú príznaky spojené so srdcom. Liečba bude všeobecne zahŕňať perorálne lieky, ako sú:

• statíny
• sekvestranty žlčových kyselín
• ezetimib
• fibráty
• niacín
• Inhibítory PCSK9

Je jedna forma nebezpečnejšia ako druhá?

Obe formy FH vedú k skorému ukladaniu plakov a srdcovým príhodám. Avšak ľudia s homozygotnými FH majú tendenciu mať príznaky skôr v živote v porovnaní s ľuďmi, ktorí majú heterozygotné FH.

Ak máte homozygotný FH, vaše hladiny LDL sa tiež ťažšie kontrolujú, čo je z tohto hľadiska nebezpečnejšie.

Aká je pravdepodobnosť, že sa FH prenesú na deti?

Ak je jeden rodič heterozygotný pre FH a druhý rodič nenesie tento gén vôbec, bude mať ich dieťa 50-percentnú pravdepodobnosť, že bude mať FH.

Ak je jeden rodič homozygotný pre FH a druhý rodič tento gén vôbec nenosí, jeho deti budú mať stopercentnú pravdepodobnosť, že budú mať FH, pretože jeden rodič bude vždy prechádzať mutovaným génom.

Ak je jeden rodič homozygotný pre FH a druhý rodič je heterozygotný, všetky jeho deti budú mať FH.

Ak sú obaja rodičia heterozygotní pre FH, existuje 75-percentná šanca, že ich deti budú mať FH.

Mali by sa moje deti podrobiť testom?

Vzhľadom na to, že existuje veľká šanca, že deti môžu dostať FH od svojich rodičov, ak dostanete diagnózu FH, odporúča sa, aby ste podstúpili testovanie aj u všetkých svojich detí.

Čím skôr dieťa dostane diagnózu FH, tým skôr sa dá tento stav liečiť. Včasná liečba FH môže pomôcť vášmu dieťaťu vyhnúť sa srdcovým komplikáciám.

Prečo je dôležitá detekcia a liečba, ak nemám žiadne príznaky?

Detekcia a liečba sú veľmi dôležité, ak máte FH, pretože vysoké hladiny cholesterolu v takom ranom veku môžu viesť k skorému ochoreniu koronárnych artérií, mŕtvici a infarktu. Vysoká hladina cholesterolu v krvi môže tiež viesť k ochoreniu obličiek.

Ľudia s heterozygotnými FH často nie sú symptomatickí až do svojho prvého infarktu, keď majú 30 rokov. Len čo sa plak usadí v tepnách, je veľmi ťažké ho odstrániť.

Primárna prevencia pred závažnými srdcovými príhodami je lepšia ako liečba komplikácií choroby po poškodení orgánov.

Aké tipy sú najdôležitejšie na pomoc pri zvládaní rizika srdcových chorôb pomocou FH?

Z dôvodu zníženia rizika srdcových chorôb sú najdôležitejšie opatrenia týkajúce sa životného štýlu pre ľudí s FH:

• Dostatok fyzického cvičenia. Cvičenie je jediný prirodzený spôsob, ako zvýšiť HDL, dobrý cholesterol, ktorý môže pomôcť chrániť pred ochorením koronárnych artérií.
• Prevencia prírastku hmotnosti. Cvičenie tiež pomáha regulovať váhu a znižovať riziko cukrovky a metabolického syndrómu znižovaním tuku.
• Jesť správne jedlá.Hladiny cholesterolu ovplyvňuje genetika aj cholesterol v strave, takže ľudia s FH musia dodržiavať prísnu diétu s nízkym obsahom cholesterolu, aby pomohli udržať hladinu LDL na čo najnižšej úrovni.

Udržiavaním tohto typu životného štýlu môžete oddialiť srdcové príhody.

Joyce Oen-Hsiao je riaditeľkou klinickej kardiológie v spoločnosti Yale Medicine. Je tiež odbornou asistentkou klinickej kardiológie na Yale School of Medicine. Absolventka lekárskej fakulty Yale absolvovala internú stáž a pobyt v nemocnici St. Raphael v New Haven v štáte Connecticut a tam pokračovala vo výcviku kardiovaskulárnych chorôb. Je riaditeľkou srdcovej rehabilitácie v Srdcovom a cievnom centre Yale New Haven Hospital (YNHH) a je tiež lekárskou riaditeľkou programu srdcovej rehabilitácie a spoluriaditeľkou programu pľúcnej hypertenzie v YNHH-St. Raphael Campus. Medzi jej záujmy patrí všeobecná kardiológia, preventívna kardiológia, srdcové choroby žien, rehabilitácia srdca a pľúcna hypertenzia.